延平元年（106年），汉殇帝不幸早夭。邓太后与她的哥哥车骑将军邓骘密谋，决定迎立清河孝王刘庆的儿子刘祜，邓骘又去与太傅张禹、司徒徐防等大臣们商议，征得他们的同意便连夜持太后节召招刘祜入宫。这一年，刘祜刚满13岁，是为汉安帝。第二年改年号为“永初”。
延光二年(123年)，西部传求消息，北匈奴和车师联兵，进攻河西四郡。大臣们都主张放弃西域，退回玉门关内。只有从边疆回京城汇报情况的敦煌太守张当力排众议，廷尉陈忠也认为西域和中原的关系已久，轻易放弃就会失去人心，不如在敦煌置校尉，增加河西四郡的兵力以抵御匈奴的侵扰。汉安帝采纳了张当、陈忠的意见，并派班超之子班勇为西域长史，率领500士兵出屯柳中城。班勇到西域后，依靠河西四郡和西域属国的军事支援，击退匈奴，降服车师，使中原和西域的交通再次畅通。
边疆多事的同时，国内也灾害连年，人心浮动。在汉安帝登基的那一年，就有18个郡国发生了地震，41个郡国发生了水灾，28个郡国受风暴和冰雹的袭击。延光三年(124年)，京城和23个郡围发生了地震，36个郡国发了大水，下了冰雹，人民困苦不堪。
此时，虽说是刘祜当皇帝，但实际政务大权仍然握在邓太后和邓骘手中。邓太后所依靠的是宦官剿乡侯郑众和尚方令蔡伦。朝臣见朝政被外戚和宦官掌握，于是密集一批对此同样不满的官僚士大夫，准备发动政变，要杀死邓骘及郑众、蔡伦，废黜太后和汉安帝，另立平原王刘胜为帝。消息不慎走漏，邓太后先发制人，镇压了叛乱。永宁元年(120年)，汉安帝已二十六岁，郎中杜根上奏太后，说汉安帝已经成年，应该独立处理政务。邓太后闻奏大怒，命令用布袋将杜根蒙头盖脸套起，用棍棒击杀，然后抛尸城外。太后的弟弟、越骑校尉邓康，也劝其退居深宫，不再干预政事。邓太后仍然固执己见。邓康见太后不纳谏，称病不朝。邓太后一怒之下，将邓康免官，并开除了邓康的族籍。
不过，在东汉几个得势的外戚集团中，邓氏的表现是比较好的。邓太后以立安帝定策之功，奖励有关官员，当然也包括邓骘，增封了三千户食邑。邓氏兄弟辞让不受，以至于使者来时都躲起来，最后只好作罢。平时，邓氏兄弟也小心谨慎，奉公守法，勤劳王事。这当然与邓太后对她的家族严格要求有关。但即使如此，也不能消除皇权和外戚势力的尖锐矛盾。
建光元年(121年)，邓太后去世，汉安帝亲政。这时，在汉安帝周围已形成了以乳母王圣、中黄门李闰、江京为首的宦官集团。汉安帝早就不满受制于邓太后的地位，太后的死对他来讲无异于一次政治上的解放。太后死后不久，有几个以前受过太后惩罚的官人诬告太后兄弟邓悝、邓弘、邓闾阴谋废汉安帝，另立平原王为帝。这一诬告正中汉安帝下怀，邓悝等被判为谋反罪处死，邓骘因不知情，被免官归郡，受郡县官吏的逼迫而死。因邓骘无罪遇害，大臣们不服，大司农朱宠等仗义执言，为其鸣冤叫屈。为平息官员们的怨气，汉安帝又假惺惺地谴责州郡官员，并命令妥善安葬了邓骘。
在外戚与宦官的斗争中，宦官集团又一次得势。汉安帝封江京为都乡侯，封李闰为雍乡侯。汉安帝乳母王圣及其女儿伯荣更加受到宠爱，生活奢侈，贪污受贿，随便出入宫廷，干预政事，无恶不作。伯荣有一次到汉甘陵去，沿途前呼后拥，郡县官员夹道迎送。甚至有的郡守和王侯迎着伯荣的车子叩首行礼。
这时候，官僚集团与宦官的矛盾日益尖锐。以杨震为代表的朝臣多次上疏要求汉安帝约束、惩戒飞扬跋扈的宦官，但安帝总是置之不理。而被揭发的宦官们则乘机诬告，最终杨震被迫自杀。
就在内忧外患四起之时，皇宫中为争夺帝位继承权又开始了殊死的斗争。汉安帝的阎皇后多年不育，永宁元年（120年），汉安帝立宫人李氏所生之子刘保为太子。李氏在此以前已被阎皇后鸩杀。阎皇后怕太子即位以后会追究杀母之仇，处心积虑地要将刘保除去。阎皇后与樊丰等宦官串通一气，先将太子乳母王男、厨监邴吉定成死罪，除去太子的羽翼，然后又向汉安帝进谗言，说刘保行为过恶，不宜处太子之位。汉安帝宠爱阎皇后，于是有了废立之心。太子的废立要经大臣们讨论，大将军耿宝秉承阎皇后意旨，力主废黜刘保。太常桓焉、廷尉张皓则反驳说：“人生年未满十五，过恶尚未及身，望陛下为太子选德行高操的师傅，辅导以礼义，自然行为有方。”只是汉安帝并不觉悟，竟废黜了刘保，另封他为济阴王。
延光四年（125年），汉安帝携同阎皇后和贵戚南下游玩，三月庚申，行抵宛城，忽然得病，时冷时热，病势沉重，只好下令立刻回京。三月，在返回途中到达叶县（今河南省叶县南），已呈弥留状态。他想嘱咐后事，已经说不出话来，只能睁眼盯视着皇后，慢慢死于车中，终年三十二岁。当年，葬于汉恭陵，庙号汉恭宗，谥号孝安皇帝。
初平元年（190年）有司奏请，汉和帝、汉穆宗、汉安帝、汉恭宗、汉顺帝、汉敬宗、汉桓帝、汉威宗无6功德，不宜称宗；又恭怀皇后、敬隐皇后、恭愍皇后并非正嫡，不合称后，都请撤除尊号。汉献帝诏令说：“可以”。
永元六年（94年），刘祜出生于清河（今河北省邢台市清河县）。
延平元年（106年），被立为帝。
永初七年（113年），护羌校尉侯霸、骑都尉马贤打败先零羌。
元初二年（115年），立贵人阎姬为皇后。
元初三年（116年），中郎将任尚派兵在丁奚城击破先零羌。
元初四年（117年），护羌校尉任尚派人刺杀了先零羌首领零昌。
元初五年（118年），高句丽与秽貊侵略东汉的玄菟郡。
永宁元年（120年），立皇子刘保为皇太子。
建光元年（121年），皇太后邓绥去世；三月戊申日，追尊父亲清河孝王刘庆为孝德皇帝，母亲左小娥为孝德皇后，祖母宋贵人为敬隐皇后。
延光元年（122年），高句丽降汉朝。
延光四年（125年），刘祜驾崩，时年三十二岁。
范晔《后汉书》：①“孝安虽称尊享御，而权归邓氏，至乃损彻膳服，克念政道。然令自房帷，威不逮远，始失根统，归成陵敝。遂复计金授官，移民逃寇，推咎台衡，以答天眚。既云哲妇，亦‘惟家之索’矣。”；②“安德不升，秕我王度。降夺储嫡，开萌邪蠹。冯石承欢，杨公逢怒。彼日而微，遂祲天路。”
祖父：汉章帝刘炟
祖母：宋贵人（宋氏），追谥“敬隐皇后”，史称“敬隐宋皇后”。
父亲：清河王刘庆，追谥孝德皇帝。
嫡母：耿姬，尊为甘陵大贵人。
母亲：左小娥，追谥孝德皇后。
兄弟
清河愍王刘虎威
广川王刘常保
妹妹
舞阴长公主，嫁邓禹玄孙高密侯邓褒
濮阳长公主，嫁耿弇曾孙好畤侯耿良（耿无禁）
后妃
安思皇后阎姬：曾临朝听政，后被软禁而死。
宫人李氏：生子刘保，被阎姬毒杀。后追谥恭愍皇后。
儿子
刘保：即汉顺帝，生母为恭愍皇后。