遵义会议期间，蒋介石对红军的围追堵截又作了新的部署，调集40万兵力，企图将中央红军3.5万多人围歼于乌江西北地区。红军周围的局势变得更加严峻了。
在这严重关头，受命于危难之际的毛泽东，同张闻天、周恩来、朱德、王稼祥一道，从实际出发，制定了灵活机动的战略战术，在这惊涛骇浪中杀出了一条生路，把革命引向胜利。
中革军委决定，部队从1月19日开始渐次向北转移，在川黔交界处的赤水、土城地区集中。20日，中革军委下达《渡江作战计划》，决定在宜宾、沪州之间北渡长江，进入川西北，同红四方面军会合，创立新的根据地。红军分三路在27日全部推进到赤水河以东地区。毛泽东在向土城镇行军途中，同朱德、周恩来、刘伯承商议，认为道路两边是山谷地带，如果追兵孤军深入，红军可在土城以东青杠坡利用有利地形，集中优势兵力，围歼川军郭勋祺师。这场战斗是由毛泽东提议而经红军总部决定的，由于侦察有误、对川军战斗力估计不足，只以红三、五军团为主力，在28日凌晨打响，川军遭到重大打击，红军也付出了不小代价。根据各路国民党军队正奔集而来进行围堵的新情况，在这里北渡长江的计划已不能实现，总部决定迅速撤出战斗，渡赤水河西进。
1月29日，红军一渡赤水，进入川南古蔺、叙永地区。但川军潘文华部36个团已部署在长江南岸这一带。毛泽东和军委领导人认为，在这种情况下不应恋战，立刻指导各军团避实就虚，摆脱川军，进入云南省威信县扎西地区。当川军潘文华部和滇军孙渡部从南北两个方向进逼扎西时，红军总部决定突然调头东进，再渡赤水河。中央发布《告全体红色指战员书》，指出：为了有把握求得胜利，“红军必须经常地转移作战地区，有时向东，有时向西，有时走大路，有时走小路，有时走老路，有时走新路，而唯一的目的是为了在有利条件下求得作战的胜利。”
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②《毛泽东选集》第969、970页。
2月20日前后，红军第二次渡过赤水河，回师黔北。中革军委决定集中主力进攻桐梓和娄山关以南的黔军，乘胜夺取遵义。这次战役，先后击溃和歼灭国民党军队两个师又八个团，俘敌约3000人，取得长征以来最大的一次胜利。毛泽东随中央军委纵队登上娄山关，极目四望，吟成《忆秦娥·娄山关》：
西风烈，
长空雁叫霜晨月。
霜晨月，
马蹄声碎，
喇叭声咽。
雄关漫道真如铁，
而今迈步从头越。
从头越，
苍山如海，
残阳如血。
遵义战役大捷，震惊了敌人营垒。黔军头子王家烈，因损失惨重痛心至极，向蒋介石负荆请罪。蒋介石暴跳如雷，哀叹这是“国军追击以来的奇耻大辱”。他一方面乘机将王家烈拉下马，一方面写信给吴奇伟，勉励他“雪遵义失败之耻”，提醒他“对飘忽无定之共军作战要慎重”。
当蒋介石重新调整部署、指挥各路军向遵义一带合围时，中央红军又由遵义向西开进。这使蒋介石无法摸清红军的战略意图，只得分散兵力，四面防堵。中央红军为了进一步迷惑对方调动国民党军队西移，于3月16日至17日分别从茅台附近三个渡口第三次渡过赤水河，向西进入川南古商地区，并派一个团伪装主力继续向西北挺进，主力却在赤水河西岸附近山沟丛林里隐蔽集结。蒋介石得到飞机侦察的情报，果然误以为红军又要北渡长江，急忙调集中央军、川滇黔各军速向川南古蔺地区合力“进剿”。20日，蒋介石还得意地声称，“剿匪成功，在此一举”。
在达到调动国民党中央军、川滇黔各军大举向西的目的后，毛泽东和红军总部决定主力红军立刻掉头再次东渡赤水河，秘密返回贵州。此时，贵州境内的国民党兵力已十分空虚。3月21日晚至22日晨，红军主力秘密、神速地第四次渡过赤水河。他们随即挥师南下，31日南渡乌江，跳出国民党军队的合围圈。
“四渡赤水”，充分显示出中央红军在遵义会议后一反以前的被动状态，好像忽然获得了新的生命和活力。以灵活机动的战术，实行大范围的迂回，跳出了国民党军的合围圈。这是毛泽东一生在军事指挥上的“得意之笔”。
红军主力继续大踏步南下，前锋直逼贵阳，弄得在贵阳督战的蒋介石心惊肉跳。红军总部参谋长刘伯承回忆道：
这时候，蒋介石正亲自在贵阳督战，慌忙调云南军阀部队来“保驾”，又令薛岳和湖南部队东往余庆、石阡等地布防，防止我军东进与二、六军团会师。在部署这次行动时，毛主席就曾说：“只要能将滇军调出来，就是胜利。”果然，敌人完全按照毛主席的指挥行动了。于是，我军以一军团包围贵阳东南的龙里，虚张声势，迷惑敌人。其余主力穿过湘黔公路，直插云南，与驰援贵阳的滇军背道而行。这次，毛主席又成功地运用了声东击西的灵活的战术，“示形”于贵阳之东，造成敌人的过失，我军得以争取时机突然西去。
一过公路，甩开了敌人，部队就像插上了翅膀，放开大步，一天就走一百二十里，途中连克定番（今惠水）、广顺、兴义等县城，并渡过了北盘江。四月下旬，我分三路进军云南：一路就是留在乌江北牵制敌人的别动支队九军团，他们打败了敌人五个团的围追，入滇时，占领宣威，后来经过会泽，渡金沙江；另两路是红军主力，攻克沾益、马龙、寻甸、嵩明等地，直逼昆明。这时，滇军主力全部东调，云南后方空虚，我军入滇，吓得龙云胆颤心惊，忙将各地民团集中昆明守城，我军却虚晃一枪，即向西北方向金沙江边挺进。①
在红军主力进入云南后，发生一个很大的困难：“由于没有地图，对云南的地形道路很陌生，靠一份全省略图，地点路线都很不准确。全军都不知道金沙江渡口的位置在哪里，仅靠询问向导探索前进。用这种侦察方法，至多只能查明两三天的行程，往往要走不少弯路。”4月28日，先遣侦察分队在通往昆明的公路上，截获一辆汽车，车上有龙云送给薛岳的云南省十万分之一的地图。有人说，三国时刘备入川系由张松献地图，此番红军入滇，则有龙云献地图。毛泽东知道缴获地图后十分高兴。他说：“我们正为没有云南详图而犯愁的时候，敌人就送上门来了，真是解了燃眉之急！”“从一定意义上说，这一战绩比在战场上缴获的武器还重要，可谓巧获呀！”①
红军总部一面派先锋团直逼昆明，迫使龙云调兵固守昆明，削弱金沙江的防务，一面率红军主力迅速北上到金沙江南岸，准备抢渡金沙江。从5月3日至9日，中央红军主力全部渡过金沙江。国民党追兵在薛岳率领下赶到金沙江边时，已是红军过江后的第7天，船只已经烧毁，只能隔江兴叹。这样，中央红军就摆脱了几十万国民党军队的紧追堵截，取得了战略转移中的决定性胜利。也使蒋介石的“围歼赤党”于长江以南的电令付之东流。
红军继续北上，到达大渡河畔。此时，蒋介石又从贵阳飞抵昆明，急令在大渡河以北地区加紧布防，致电各路将领：“大渡河是太平天国石达开大军覆灭之地”，“希各军师长鼓励所部建立‘殊勋’”。
安顺场在大渡河南岸，是一个河谷地带，两侧四五十里是高山绝壁。红军在此没有回旋余地，兵力无法展开，极易被敌军伏击消灭。刘伯承率先遣队到达后，找到两只小船，由17勇士坐着过河，占领了渡口。但此处架桥极不容易，全军难以在短时间内从这里过江。5月26日，毛泽东同周恩来、朱德、刘伯承经分析研究后决定，红军立刻沿大渡河两岸赶向安顺场以北170公里的沪定桥，限两天赶到。红军克服重重困难，按时赶到，战胜敌军，占领了沪定桥和沪定县城。红军主力在6月2日全部渡过大渡河。毛泽东对指战员们说：我们的行动已经证明，中国共产党领导的红军不是太平军，我和朱德也不是“石达开第二”，蒋介石的如意算盘又打错了。
这时，中共中央派出政治局常委陈云经上海到莫斯科，向共产国际报告遵义会议以及中共中央和主力红军的情况，并争取领导。
①刘伯承《回顾长征》，《刘伯承回忆录》，上海文艺出版社1981年11月版，第7—8页。
①吕黎平《青春的步履》，解放军出版社1984年7月版，第183、186页。
接着，中央红军与红四方面军会师，毛泽东同张闻天、周恩来、博古、王稼祥等一道战胜了张国焘的分裂主义。在党中央领导下，中央红军克服了重重困难，翻过了大雪山、通过了大草地，终于胜利地完成了举世闻名的二万五千里长征，实现了北上抗日的战略决策。
以上铁铮铮的事实，无情地驳倒了王明前面的诬蔑和以下的歪曲：“毛泽东在遵义会议以后推行的政治和军事路线，使党和红军遭受了沉重而巨大的损失。”
毛泽东的《七律·长征》写道：
红军不怕远征难，万水千山只等闲。
五岭逶迤腾细浪，乌蒙磅礴走泥丸。
金沙水拍云崖暖，大渡桥横铁索寒。
更喜岷山千里雪，三军过后尽开颜。